Neurofilament korreliert mit ALS-Progression: Erste Ergebnisse der NfL-ALS-Studie im European Journal of Neurology veröffentlicht

Am 10. März 2023 wur­den im „Euro­pean Jour­nal of Neu­ro­lo­gy“ die ers­ten Ergeb­nis­se der deutsch­land­wei­ten Neu­ro­fi­la­ment-Stu­die (NfL-ALS) wis­sen­schaft­lich ver­öf­fent­licht. Die­se Fach­zeit­schrift ist das offi­zi­el­le Publi­ka­ti­ons­or­gan der Euro­päi­schen Aka­de­mie für Neu­ro­lo­gie (EAN). Die Stu­die wird durch eine umfas­sen­de För­de­rung der Boris Canes­sa ALS Stif­tung ermög­licht (https://canessa-als-stiftung.org/projekte/nf-l-studie). Bei der Stu­die han­delt es sich um die welt­weit umfang­reichs­te Unter­su­chung zu Neu­ro­fi­la­ment light chain (NfL), an der 1378 ALS-Pati­en­ten in 12 ALS-Zen­tren in Deutsch­land teil­ge­nom­men haben.

Bei der ALS sind schnel­le, mitt­le­re und lang­sa­me­re Ver­läu­fe mög­lich. Daher besteht ein medi­zi­ni­sches Inter­es­se an einem Bio­mar­ker, der mit dem indi­vi­du­el­len Krank­heits­ver­lauf kor­re­liert und als pro­gnos­ti­scher Mar­ker der ALS dient. In der NfL-ALS-Stu­die wur­de belegt, dass ein enger Zusam­men­hang zwi­schen der NfL-Kon­zen­tra­ti­on im Blut (Serum­kon­zen­tra­ti­on, sNfL) und der Krank­heits­pro­gres­si­on besteht: Pati­en­tin­nen und Pati­en­ten mit einer hohen ALS-Pro­gres­si­on haben deut­lich erhöh­te sNfL-Wer­te, wäh­rend Betrof­fe­ne mit einem lang­sa­men und/oder lan­gen ALS-Ver­lauf eine gerin­ge­re sNfL-Erhö­hung auf­wei­sen. sNfL ist damit – neben ande­ren wich­ti­gen Fak­to­ren (wie Kör­per­ge­wicht, Atem­kraft und Hus­ten­stoß) – einer von meh­re­ren Pro­gno­se­fak­to­ren für den zu erwar­ten­den Krank­heits­ver­lauf. Für NfL ist eine star­ke Alters­ab­hän­gig­keit des Refe­renz­wer­tes bekannt. Daher wur­de in der Stu­die eine Anpas­sung der Mess­ergeb­nis­se an alters­be­zo­ge­ne sNfL-Grenz­wer­te vor­ge­nom­men (wis­sen­schaft­li­cher Begriff: „NfL-Z-Score“). Die­ses Kon­zept der Alters­kor­rek­tur wur­de ursprüng­lich von For­schern auf dem Gebiet der Mul­ti­plen Skle­ro­se ent­wi­ckelt und in die­ser Stu­die auf die ALS-For­schung über­tra­gen.

Die Ergeb­nis­se sind für die Eta­blie­rung von NfL als Bio­mar­ker der ALS von gro­ßer Bedeu­tung. Auf die­ser Basis kann die Mes­sung von sNfL als einer von meh­re­ren Fak­to­ren in der Pro­gno­se­be­stim­mung der ALS genutzt wer­den. Die­se Stu­die hat auch eine wis­sen­schaft­li­che Rele­vanz für die Durch­füh­rung zukünf­ti­ger kli­ni­sche Stu­di­en. Die Bestim­mung von sNfL kann dazu bei­tra­gen, the­ra­peu­ti­sche Effek­te von inno­va­ti­ven Medi­ka­men­ten früh­zei­ti­ger zu erken­nen und damit die Dau­er von kli­ni­schen Stu­di­en zu redu­zie­ren. Die Eta­blie­rung von sNfL als The­ra­pie­mar­ker hat das Poten­zi­al, die Durch­füh­rung kli­ni­scher Stu­di­en zu revo­lu­tio­nie­ren und die Ent­wick­lung neu­er Medi­ka­men­te zu beschleu­ni­gen.

Refe­renz:

Mey­er T, Sal­kic E, Grehl T, Wey­en U, Ket­te­mann D, Weydt P, Gün­ther R, Lin­g­or P, Koch JC, Petri S, Her­mann A, Prud­lo J, Groß­kreutz J, Baum P, Boen­tert M, Metel­mann M, Nor­den J, Cord­ts I, Weis­haupt JH, Dorst J, Ludolph A, Koc Y, Wal­ter B, Münch C, Spit­tel S, Dre­ger M, Mai­er A, Kört­vé­ly­es­sy P. Per­for­mance of serum neu­ro­fi­la­ment light chain in a wide spec­trum of cli­ni­cal cour­ses of amyo­tro­phic late­ral sclerosis‑a cross-sec­tion­al mul­ti­cen­ter stu­dy. Eur J Neu­rol. 2023 Mar 10. doi: 10.1111/ene.15773. Epub ahead of print. PMID: 36899448.

Zugang zur Publi­ka­ti­on („open access“): https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/ene.15773

Links:

Pro­jekt­be­schrei­bung bei der Boris Canes­sa ALS Stif­tung: https://canessa-als-stiftung.org/projekte/nf-l-studie/

Stu­di­en­in­for­ma­ti­on: https://als-charite.de/case-studies/case-study-007/

ALS-Pod­cast #1 zu Neu­ro­fi­la­ment light chain (NfL) auf You­Tube: https://youtu.be/Ck2CDZmS9TQ

ALS-Pod­cast #3 zur NfL-ALS-Stu­die auf You­Tube: https://youtu.be/POR_vtCA4‑k

Autor: Prof. Dr. Tho­mas Mey­er