Auf der wissenschaftlichen Konferenz der amerikanischen Patientenorganisation Target ALS wurden Zwischenergebnisse einer ALS-Phase-1b/2a-Studie des US-Biotech-Unternehmens QurAlis vorgestellt. Dabei handelt es sich um Ergebnisse der ANQUR-Studie, in der die Verträglichkeit und geeignete Dosierung des Medikamentes QRL-201 untersucht wurden. An der Studie nahmen weltweit insgesamt 69 Patienten teil, darunter fünf Patienten an der Charité.
Die wirksamste Dosierung (10 mg QRL-201) zeigte in der Zwischenauswertung bei einer mittleren Behandlungsdauer von 253 Tagen eine Verlangsamung der ALS-Progression um bis zu 50 %. Von erheblicher Bedeutung ist zudem eine zweite Beobachtung der Studie: Unter der Behandlung mit QRL-201 konnte eine Reduktion von Neurofilamenten im Serum (NfL) und Liquor (pNfH) nachgewiesen werden. Der Biomarker NfL ist ein etablierter Progressionsmarker bei der ALS, der erstmals im Rahmen der Zulassung des Medikamentes Tofersen (Qalsody) von den Arzneimittelbehörden in den USA und Europa als Therapiemarker anerkannt wurde. Seitdem hat NfL besondere Aufmerksamkeit erlangt und gilt als wichtiges biologisches Signal für das Ansprechen einer Therapie bei der ALS.
Das Medikament QRL-201 zielt auf einen Schlüsselmechanismus der ALS ab – die pathologische Ablagerung des Proteins TDP-43. Dieses Protein gilt als wesentliches Merkmal der ALS, da TDP-43 bei über 95 % aller ALS-Patienten verändert ist und sich auf pathologische Weise in Nervenzellen ablagert. Diese Ablagerungen verhindern die Bildung von Stathmin‑2 (STMN2), das ein wichtiger Bestandteil des Zytoskeletts von Motoneuronen ist und für die Lebensfähigkeit motorischer Nervenzellen eine entscheidende Rolle spielt.
Die Ergebnisse der ANQUR-Studie sind insgesamt als positiv zu bewerten. Sie zeigen eine ausreichende Verträglichkeit und gute Durchführbarkeit der Therapie. Darüber hinaus ergaben sich positive Signale hinsichtlich der ALS-Progression und der Neurofilament-Biomarker. Aufgrund der geringen Patientenzahl sind die statistischen Voraussetzungen für eine Zulassung des Medikamentes derzeit jedoch noch nicht erfüllt. Auf Grundlage der vorliegenden Ergebnisse werden nun die Vorbereitungen für eine Phase-3-Zulassungsstudie getroffen, deren Beginn für das Jahr 2027 geplant ist.
Über die ANQUR-Studie (Phase 1b/2)
Das US-Biotechunternehmen QurAlis hat eine placebo-kontrollierte Phase-1b/2‑Studie durchgeführt, in der das Medikament QRL-201 untersucht wurde. In dieser Studienphase wurden zunächst die Sicherheit und die geeignete Dosierung von QRL-201 überprüft. Die Untersuchung der Wirksamkeit ist in dieser frühen Phase der Medikamentenentwicklung kein primäres Studienziel. Die Studie wurde vom US-Biotech-Unternehmen QurAlis initiiert und an verschiedenen Studienzentren in Kanada und Europa durchgeführt, darunter an der ALS-Ambulanz der Charité in Berlin sowie in Ulm, Lübeck und weiteren ausgewählten ALS-Zentren in Deutschland.
Über das Antisense-Oligonukleotid (ASO) QRL-201
QRL-201 ist ein Antisense-Oligonukleotid (ASO) – ein genetisches Medikament, das auf Ebene der Boten-RNA (mRNA) die Produktion des Proteins Stathmin‑2 (STMN2) erhöht. STMN2 wird durch die ALS-bedingte Ablagerung von TDP-43 gehemmt. Das ASO QRL-201 soll die negativen Effekte von TDP-43 kompensieren und die Bildung von STMN2 wieder steigern. Mit diesem Wirkmechanismus soll der Verlust motorischer Nervenzellen aufgehalten werden. ASO sind eine Gruppe innovativer Medikamente, die darauf abzielen, genetische Informationen im Körper gezielt zu beeinflussen. Im Fall von QRL-201 soll die Boten-RNA von Stathmin‑2 (STMN2) „geschützt“ werden, die durch fehlreguliertes TDP-43 beeinträchtigt wird. Die gestörte Bildung des Proteins STMN2 kann mithilfe eines ASO korrigiert werden, sodass die ursprüngliche Funktion von STMN2 wiederhergestellt wird. ASO werden in regelmäßigen Abständen mittels Lumbalpunktion in den Liquor cerebrospinalis („Nervenwasser“) appliziert. Das ASO QRL-201 wurde vom Biotechnologieunternehmen QurAlis (Cambridge, USA) entwickelt.
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Pressemitteilung von QurAlis
Autor: Prof. Dr. Thomas Meyer